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哈醫大一院張弘課題組提高真菌性角膜炎治療效果的新探索獲Expert Opinion on Drug Delivery雜志發表

發布時間:2020-04-24 09:48:24 作者:徐旭 閱讀次數:次

真菌性角膜炎是一種由致病真菌引起的致盲率極高的眼部感染性疾病。若感染早期未及時診斷和治療,炎癥則會迅速進展,引起角膜混濁、潰瘍、穿孔,不僅會導致嚴重的眼內炎,還會導致顱內感染擴散。那他霉素是唯一一個被美國食品藥品監督管理局批準用于控制真菌性角膜炎的滴眼液,具有抗菌譜廣、抗菌能力強、不良反應少等優點。但是那他霉素難溶于水,目前市面上只有5%的那他霉素懸濁液(那特真)存在。那特真價格昂貴,除此之外,由于淚液沖刷、眼表屏障的存在,那他霉素生物利用度較低。為了提高其生物利用度,臨床上常常增加用藥頻率(初始時每1-2小時滴1次,3-4天后改為每天6-8次,持續14-21天左右)。但是如此高的用藥頻率,導致患者依從性較差,最終治療效果亦隨之變差。為此人們使用各種方法通過改變藥物的結構或利用載體的優良特性包載藥物等方法來解決問題。

針對這一問題,亞博app附屬第一醫院張弘教授課題組和澳大利亞墨爾本大學工程學教授開展合作,合成出那他霉素載藥膠束(Nat-Mi, natamycin-loaded micelles)滴眼液,2020年2月文章發表在醫學2區的Expert Opinion on Drug Delivery雜志(IF=5.4)上。文章的第一作者是張弘教授的博士生郭譯遠,他也曾赴墨爾本大學留學。那他霉素載藥膠束以其合成方法簡單、安全無毒、穩定性強、載藥量高、抗菌效果好等優點,彌補了那他霉素滴眼液在臨床應用方面的不足,展示出廣泛的臨床應用前景。

膠束作為一種新型納米載體,是由雙親性嵌段共聚物組成的內核疏水、外核親水的實心結構,常用于包載疏水性藥物,具有控制釋放、載藥范圍廣、結構穩定、優良的組織滲透性、體內滯留時間長、能使藥物有效地到達靶點等優點。本研究通過合成聚乙二醇-b-聚甲基丙烯酸甘油酯(PEG-b-PGMA, polyethylene glycol-b-polyglyceride methacrylate)嵌段共聚物,自組裝成膠束,合成那他霉素載藥膠束(Nat-Mi, natamycin-loaded micelle)滴眼液,延長藥物的釋放時間(緩釋),促進藥物的角膜滲透,從而有效地控制真菌性角膜炎。在生理條件下,那他霉素載藥膠束能實現藥物持續釋放8天,累積釋放量約34%,其中前20 h為快速釋放期,釋放量約20%。此外,與那他霉素的常規用法相比,那他霉素載藥膠束3次/天應用15天后,即能控制白色念珠菌引起的兔真菌性角膜炎。那他霉素載藥膠束滴眼液的應用,將為減少用頻率、提高患者依從性提供幫助。

聚乙二醇-b-聚甲基丙烯酸甘油酯嵌段共聚物的合成過程

那他霉素載藥膠束的合成與釋藥過程

那他霉素載藥膠束應用于真菌性角膜炎兔眼后的裂隙燈觀察

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