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哈醫大一院李為民團隊發現心衰治療藥物沙庫巴曲纈沙坦對房顫也有效

發布時間:2020-05-27 10:58:39 作者:衣曉峰 徐旭 閱讀次數:次

作為新一代抗心力衰竭藥物,沙庫巴曲纈沙坦能夠減輕心衰患者的心臟重構,經過FDA認證于2015年在全球上市,目前已被國內外各大《心衰指南》推薦為心衰的臨床用藥。在一項最新的動物實驗中,哈醫大一院心內科李為民教授及團隊成員李璐依霏博士首次發現沙庫巴曲纈沙坦的另一個新用途——對房顫心房電重構及結構重構有積極影響,這一研究結果拓寬了沙庫巴曲纈沙坦的適應癥及使用范圍,可望今后在房顫的治療上建功立業。相關學術文章日前在線發表于《歐洲藥理學雜志》上。

心房顫動(AF)是臨床中最常見的心律失常,可釀成心衰及血栓栓塞等并發癥,現已成為嚴重的世界性公共健康問題。房顫患病率隨年齡增高而增長,盡管本病的致病機制得到了多方面深入揭示,臨床診療方案也日益完善,但其發病率仍在節節攀升,有效藥物尚待進一步研制開發。現階段,學術界認為房顫的奧秘主要是心房重構的相關改變,其中心房結構重構和電重構是房顫發生發展中的幕后推手。然而,迄今為止并沒有一種安全可靠的抑制劑能給瘋狂的房顫套上“籠頭”。

據了解,沙庫巴曲纈沙坦是瑞士諾華公司研制的首個同時具有腦啡肽酶抑制作用及血管緊張素受體拮抗作用的藥物,可有效治療急慢性心衰,并能抑制心肌梗死后心肌纖維化和心肌肥厚,因此被國內外各大《心衰指南》推薦為臨床Ⅰ類用藥。而與心衰有著互為因果關系的房顫,是否能從沙庫巴曲纈沙坦中獲益,當前尚沒有明確答案。就此,在國家自然科學基金等項目資助下,最早參與國際沙庫巴曲纈沙坦臨床療效研究的李為民教授團隊率先建立了房顫的家兔模型和細胞快速起搏模型,以觀察沙庫巴曲纈沙坦對房顫心房電重構及結構重構的影響,其中主要檢測房顫電重構,以及結構重構的相關指標和蛋白表達情況。

研究結果表明,沙庫巴曲纈沙坦能有效抑制房顫家兔心房結構重構和電重構。其對電重構的改善主要體現在沙庫巴曲纈沙坦可減輕房顫誘發率和房顫時心房的有效不應期,同時改善房顫時心房鈣超載及L型鈣電流的減少。鈣調神經磷酸酶/NFTA信號通路的激活是房顫時心房電重構的重要機制。而沙庫巴曲纈沙坦對房顫心房結構重構的改善,主要體現在減輕心房擴大、減低房顫導致的心房肌細胞病理改變及膠原沉積,降低Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原和ST2的表達水平。另外,研究還發現沙庫巴曲纈沙坦可遏制利鈉肽的降解。

有國際著名學者評價說:21世紀,心臟病學的最后戰場是徹底降伏房顫和心衰。臨床上,心衰可引起或加重房顫,而房顫伴有快速心率時,也可誘發或加重心衰。上述研究成果提示,沙庫巴曲纈沙坦對心衰和房顫均有療效,從而為攻克心內科頑疾增添了一把“新利器”。 經檢索查新證實,這項臨床用藥的研究在國內外尚未見到報道。

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